食品药品监管总局办公厅关于基因分析仪等3个产品分类界定的通知

by admin on 2020年3月27日

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局:

8月8日,中国食品药品检定研究院组织制定了《第二代测序技术检测试剂质量评价通用技术指导原则》,特别强调NGS检测试剂的生产企业应获得《医疗器械生产许可证》,试剂生产企业生产质量管理体系应符合《医疗器械生产质量管理规范》及《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》的要求,并应通过《医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则》的核查。
为加强第二代测序技术检测试剂的规范和指导,进一步保证和提高相关产品的质量,8月8日,中国食品药品检定研究院组织制定了《第二代测序技术检测试剂质量评价通用技术指导原则》。
该文件是中检院发布的首个质量评价技术指导原则,旨在对产品设计、研发及验证的各关键环节进行规范,从而有效地保证产品质量。此次发布的通用技术指导原则对相关产品的质量控制提出指导性意见,广泛适用于各类第二代测序技术检测试剂,有利于行业发展。

一石激起千层浪。  7月初,华大基因第二代基因测序产品获得国家食品药品监督管理总局(以下简称“食药监总局”)批准,引发市场上相关概念股票“暴动”。  然而,这一好消息迅速引来质疑。7月15日,中科院北京基因组研究所DNA序列测定技术研究开发中心常务副主任任鲁风公开发文,质疑食药监总局的超常规审评过程不透明,并向食药监总局递交了政务公开申请。  作为国内基因测序的龙头,华大基因虽然仍未上市,却早已名声在外。  据《中国经营报》记者了解,基因测序产业分为仪器、试剂和服务,其中仪器与试剂归属食药监总局审批,开展技术服务需要通过国家卫生和计划生育委员会(以下简称“卫计委”)审批。此次华大基因二代测序产品虽然获批,但基因测序服务是否能大规模推广,还需要等待卫计委进一步明确。这场质疑风波无疑也为华大基因旗下公司的华大科技近期香港上市计划增添了不确定因素。  “超常规”审批  基因测序(也称DNA测序)是一种破解基因密码(即碱基序列)的技术。通俗来说,就是利用仪器对基因进行测序,通过高科技的体检来预测患某种病的风险,从而提前采取措施:只需采集几毫升血液或者唾液,就可以预测其患癌症、白血病等疾病的风险,并提出相应对策,其因此被誉为防治遗传病最好的技术。  我国作为全球人口最多的国家,在这一领域也表现出了巨大的市场潜力。单就产前诊断这一应用领域的市场,据估算就在150亿元左右。2013年华大基因、贝瑞合康在无创产前筛查领域分别测序10万人次和5万人次,占据了市场的大部分份额。  食药监总局发布的公告显示,批准了华大基因的BGISEQ-1000基因测序仪、BGISEQ-100基因测序仪和胎儿染色体非整倍体(T21、T18、T13)检测试剂盒(联合探针锚定连接测序法)、胎儿染色体非整倍体(T21、T18、T13)检测试剂盒(半导体测序法)医疗器械注册。这是自今年2月食药监总局喊停所有未经批准的测序临床诊断服务后,食药监总局首次批准注册的第二代基因测序诊断产品。  任鲁风质疑称,此次华大基因获批的4个产品,就是华大基因去年3月收购美国CompleteGenomics公司(以下简称CG)所获得的测序系统,以及LifeTech公司的IonProton系统,更名后摇身一变成了BGISEQ-1000和BGISEQ-100两款仪器,至于试剂盒,则是这两款机型的配套基础测序试剂。食药监总局数据库信息显示,这两款仪器在武汉生产,试剂则在深圳生产。  他为此向食药监总局提出了政务公开申请,希望公开华大基因基因测序产品的注册材料,包括申请注册时间、申请注册提交的资料目录、出具产品检验报告的医疗器械检验机构名称,检验报告出具时间和报告结论等。“华大若走加速审评道路,必须要先在食药监总局创新医疗器械网站上公示,但是它没有公示”。  华大基因公共传播与政府事务首席代表徐萍在接受媒体采访时对此回应称:“华大的无创技术研发从2008年开始,为期五六年。从2013年3月全资收购CG获得全部知识产权后,开始进行技术转移、零部件到位、临床前试制,并按照医疗器械相关法规程序要求及流程准备至最终获证历时14个月。”  据了解,为了整顿国内基因测序的临床应用市场,今年2月,食药监总局和卫计委联合发布通知,宣布包括产前基因检测在内的所有医疗技术需要应用的检测仪器、诊断试剂和相关医用软件等产品,如用于疾病的预防、诊断、监护、治疗监测、健康状态评价和遗传性疾病的预测,需经食品药品监管部门审批注册,并经卫生计生行政部门批准技术准入方可应用,已经应用的,必须立即停止。  医药行业研究员符浩表示,2014年1月14日,食药监总局办公厅发布关于基因分析仪等3类产品分类界定的通知。5月30日即批准了相关的4项产品,食药监总局在基因测序产品审批上,确有轻率冒进之嫌。  “试验是做过的,临床数据也有,华大完全用的是LifeTech在国外已成熟的技术,基因检测本身技术通路可靠,对仪器的改装和试剂的小小改动并不会增加假阴性几率;美国食品药品监督管理局(FDA)没有批准同类产品,但LifeTech无创检测项目已通过CLIA认证,相关测序服务已经在做;对仪器和试剂的FDA认证同时在进行中,FDA审批周期很长,正在走流程。”符浩说。  亦有公开资料显示,质疑者任鲁风所在的研究所正在与紫鑫药业合作,开发国产新一代基因测序仪产品,这与华大属竞争关系。  绕路“国产化”  这次被批准的两款仪器,BGISEQ-1000是基于华大基因在2013年收购美国测序仪生产商CG的原有测序仪;BGISEQ-100则是基于LifeTech公司的IonProton测序平台。  按照现行的医疗器械监管法规,进口医疗器械的注册需要满足已经在原产国上市这一条件。  据了解,国内检测机构目前所用的检测仪在原产国还未获批准上市,其中包括应用最广泛的Illumina公司Hiseq基因测序仪,其至今也并未通过FDA审批。

为适应医疗器械监管工作需要,总局组织有关单位和专家对基因分析仪等3个产品的管理类别进行了界定。现通知如下:

基本原则:NGS相关生产企业应获得医疗器械许可证
《指导原则》强调,NGS检测试剂的生产企业应获得《医疗器械生产许可证》。研制、生产用的各种原料、辅料等应制定其相应的质量标准,并应符合有关法规的要求。试剂生产企业生产质量管理体系应符合《医疗器械生产质量管理规范》及《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》的要求,并应通过《医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则》的核查。
试剂生产企业应具有与其技术要求相适应的人员、厂房、设施和仪器设备以及适宜的生产环境。建立专用实验室,实验室应当严格分区,人员和物品应当单向流动,以最大限度地防止实验过程中样本之间的污染和避免扩增产物的污染。生产用于病原微生物核酸检测的生产企业应建立符合生物安全要求的设施和措施
生物信息学分析应报告具有明确临床指导意义的结果
《指导原则》对数据库、生物信息学分析进行了指导。数据库用于NGS检测试剂的生物信息学分析,辅助测序比对拼接和测序结果确认。建议企业提交数据库的溯源信息、数据库类型、完整性、实时性、维护以及升级方案等资料。用于对原始测序结果进行分析并报告最终检测结果。建议企业提交分析软件的版本、算法、性能验证以及升级方案等资料。
企业应对生物信息学分析流程有完整的记录,建立完善的生物信息学分析软件的版本控制方案。企业应建立生物信息学分析流程标准操作流程及质量控制方案,保证测序数据的分析、解读及报告的准确性与严谨性。生物信息学分析应报告具有明确临床指导意义的结果。
除了以上信息,《指导原则》还对检测流程、检测试剂原材料和数据分析原材料等进行了指导。
指导原则全文: 一、前言
本指导原则主要针对第二代测序技术检测试剂产品质量提出指导性要求,涉及基本原则、主要原材料、检测流程及性能评价等方面。
本指导原则是对企业和检验人员的指导性文件,但不包括注册审批所涉及的行政事项,亦不作为法规强制执行,如果有能够满足相关法规要求的其他方法,也可以采用,但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的,随着法规和标准的不断完善、科学技术的不断发展,其相关内容也将进行适时的调整。
二、适用范围
本指导原则适用于基于NGS技术的检测试剂的质量评价。NGS检测试剂的预期用途包括但不限于以下内容:肿瘤相关基因异常、遗传疾病相关基因异常、胚胎植入前染色体非整倍体、胎儿染色体非整倍体及病原微生物等临床检测应用。此类检测试剂涉及的NGS技术包括靶向性测序和非靶向性测序:靶向性测序法是指对样本中的基因组进行部分测序,如靶基因测序、外显子测序等;非靶向性测序是指对样本中潜在生物体的基因组进行测序。原则上不建议企业应用全基因组测序进行检测,如果企业应用全基因组测序技术,应进行充分的技术适用性验证并提交报告。
待测样本可以是人源样本或病原微生物分离培养物,检测对象可以是脱氧核糖核酸、核糖核酸或两者的混合物。
本指导原则尽可能覆盖所有的NGS技术原理和测序平台,所讨论和描述的内容不限于某个特定的NGS检测试剂。但鉴于NGS技术一直在不断升级和更新,可能会有本指导原则未能涉及的新技术。
三、基本要求 基本原则
1.NGS检测试剂的生产企业应获得《医疗器械生产许可证》。研制、生产用的各种原料、辅料等应制定其相应的质量标准,并应符合有关法规的要求。
2.试剂生产企业生产质量管理体系应符合《医疗器械生产质量管理规范》及《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》的要求,并应通过《医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则》的核查。
3.试剂生产企业应具有与其技术要求相适应的人员、厂房、设施和仪器设备以及适宜的生产环境。建立专用实验室,实验室应当严格分区,人员和物品应当单向流动,以最大限度地防止实验过程中样本之间的污染和避免扩增产物的污染。生产用于病原微生物核酸检测的生产企业应建立符合生物安全要求的设施和措施。
主要原材料
NGS检测试剂的主要原材料包括实验原材料和数据分析原材料。实验原材料包括引物、探针、酶、参考品或标准品等,企业应提供尽量完整的研究资料,如选择与来源、制备过程、质量分析和质量标准等;数据分析原材料包括数据库、生物信息学分析软件及数据储存中心等。数据分析原材料能影响检测结果,企业应提供尽量完整的研究资料,如数据库的溯源性、生物信息学分析软件的算法以及数据储存中心的安全性与稳定性等。
对于实验原材料,若企业自己生产,其生产工艺必须相对稳定;若来自市场,应提供的资料包括:对供应商审核的相关资料、购买合同、供货方提供的质量标准、出厂检定报告,以及该原材料到货后的质量检验资料。原材料或其供应商发生变更,应依据国家相关法规的要求进行变更申请,并重新对产品进行性能验证。
对于数据分析原材料,若企业自己提供,应具有完整的生物信息学分析软、硬件能力,制定相应的开发、维护及升级等方案;若来自市场,应提供相应的验证资料及后续的维护、升级等方案资料。如材料发生变更,应重新对产品进行性能验证,并依据国家相关法规的要求进行变更申请。
建议企业提供的详细资料包括但不限于以下内容:
1.核酸提取、分离及纯化组分的主要组成、原理介绍及相关的验证资料,需覆盖产品检测涉及的各样本类型。
2.测序文库构建组分的主要组成、原理介绍及相关的验证资料
构建测序文库的主要原料的选择、制备、质量标准及研究资料。如以上原材料来自市场,企业可提供供应商出具的质检报告。如供应商提供的原材料为混合体系,可提供针对混合体系的质检报告。
2.1脱氧三磷酸核苷
核酸的组成成分,包括:dATP、dUTP、dGTP、dCTP和dTTP;建议提交对纯度、浓度及保存稳定性等的验证资料。
2.2引物、探针及接头
引物、探针及接头均是由一定数量的dNTP构成的特定序列。探针带有特定的标记物,能与互补核酸序列退火杂交,用于特定核酸序列的探测和捕获。接头包括条码或标签,用于将待测核酸与测序载体连接、区分不同来源的样本等。
建议企业提交序列选择、制备方法、质量标准,以及对分子量、纯度、保存稳定性、功能性实验等的验证资料。如果为外购,需提供合成机构出具的合成产物的质检证明。
2.3连接酶、聚合酶、逆转录酶及限制性内切酶
连接酶、聚合酶、逆转录酶及限制性内切酶应具有相应的酶活性。建议提交酶活性、热稳定性及工作效率等验证资料。
3.参考品或标准品原料选择、制备、定值过程、稳定性研究及性能验证等资料。
4.核酸类检测试剂的包装材料和耗材应无脱氧核糖核酸酶和核糖核酸酶污染,建议提交相应检测报告。
5.数据库
数据库用于NGS检测试剂的生物信息学分析,辅助测序比对拼接和测序结果确认。建议企业提交数据库的溯源信息、数据库类型、完整性、实时性、维护以及升级方案等资料。
6.生物信息学分析软件
用于对原始测序结果进行分析并报告最终检测结果。建议企业提交分析软件的版本、算法、性能验证以及升级方案等资料。
7.数据存储中心
用于储存原始和经过分析后的检测结果,可以是本地或云储存中心。建议企业提交数据存储中心的安全性、稳定性、维护与升级方案以及异常情况处置方案等资料。
检测流程
NGS检测试剂的检测流程可以分为样本收集、样本制备、测序、生物信息学分析及报告和数据库管理等五个环节。企业在设计开发过程中应充分考虑每个环节的质量控制,并进行验证。
1.样本收集
样本可以为人体样本或病原微生物分离培养物。样本的获取及预处理方式、保存条件及期限、运输条件等若有通用的技术规范或指南,则应遵循,并引用;若没有通用的技术规范或指南,则企业应该设立自己内部的标准操作流程,以保证样本的质量,并且防止样本间的混淆与交叉污染。不同类型的样本所抽提的核酸的质量可能有所差异,对于每一种类型的样本,应当明确检测所需样本的用量。如样本不符合要求,应重新取样。
企业需明确标识出以下内容,包括产品适用的样本类型、采集时间、采集部位、采集方式、采集量及保存和运输条件等内容。样本的采集时间的选择需考虑是否受临床症状、用药情况等因素的影响;采集部位应考虑样本的代表性、操作的难易程度及安全性等因素;采集方式应详述具体的操作方法或列出相关操作指南文件以指导使用者;企业根据产品预期用途,设计具体的采集量标准,企业应明确采集量判断标准及方法;保存和运输条件应保护样本中的核酸,企业应明确样本的保存条件及期限、运输条件及反复冻融限制等。
2.样本制备 2.1核酸提取、分离及纯化
样本中核酸的提取、分离及纯化的主要目的是为了富集核酸浓度并保证核酸序列的完整性。企业应在NGS检测试剂的设计开发过程中对配套使用的核酸提取、分离及纯化试剂进行匹配性验证,以确保其性能满足检验的需要。企业应明确检测所需核酸的最小用量。
企业应该设立核酸抽提及抽提后质量控制的书面标准操作流程,并依据性能验证结果在此给出用于扩增试验的核酸溶液浓度范围要求,以保证核酸样本的质量与浓度符合要求,并且防止样本间的混淆与交叉污染。企业应当对抽提的每一次核酸样本的各种质控参数有详细的记录,建议包括但不限于核酸体积、质量、浓度、纯度及完整性等。核酸浓度、纯度检测方法包括但不限于分光光度法、荧光法等;核酸完整性检测方法包括但不限于琼脂糖凝胶法、实时荧光定量PCR法等。如果提取、分离及纯化的核酸样本质量不符合要求,应重新取样或扩大样本量再进行核酸分离/纯化。
2.2靶向序列富集及测序文库构建
靶向序列富集是指靶向性扩增一定大小的核酸片段,企业应对富集原理及方法进行详细描述。企业应制定标准操作流程及质量控制方案,记录包括靶向序列片段的浓度、纯度及大小等参数。
企业根据具体的测序平台的性能特点,对核酸序列进行片段化处理,片段的长短应符合后续测序的要求,片段化方法包括但不限于超声法、酶切法等。企业应制定核酸序列片段化操作流程及质量控制方案,对经过片段化的核酸短序列的浓度、纯度及大小等参数进行检测并详细记录。
2.3添加接头
测序文库中的短核酸片段需要与测序载体连接后才能进行测序反应,这一连接过程需要先给短核酸片段添加接头。NGS技术可以实现将多个来源不同的样本混合后在一个测序反应中同步检测,为了区分这些样本,通常采用在每一个原始样本的测序文库中加上唯一的寡核苷酸标签的方法进行标记,这些寡核苷酸标签被称为条码或标签。条码和标签可以包含于接头序列内,也可以独立于接头序列。
添加接头可以是独立的步骤,也可以在靶向序列富集过程添加。企业使用条码或标签时,需充分验证并满足测序所需的质量要求,如测序深度、覆盖度等条件。同时,企业应对潜在的问题进行充分研究,包括但不限于:条码检出率的均匀性、条码互换比率以及条码间相互污染或干扰等因素。企业应报告有效的条码或标签数量,并对每个条码或标签的序列及其位置有详细、清晰的记录。
3.测序 3.1测序平台
目前商业上常用的第二代测序平台根据测序原理可分为光学技术(Illumina公司、华大基因公司为代表)和半导体技术。每个测序平台都有各自的特异性参数,包括仪器大小、通量、读长、运行时间及测序成本等,企业应结合具体的临床应用需求选择合适的测序平台。
3.2测序及碱基读取
企业应根据所选用的测序平台,选择合适的参数指标对测序质量进行监控,制定相应的管理制度及质量标准,并明确失控情况下的纠正措施。企业应根据具体应用情况,如测序区域的大小及序列特征等因素确定测序所需要的覆盖度及深度。在测序过程中,企业应建立标准操作流程及质量控制方案监控整个测序过程当中的测序质量。企业应根据具体的预期用途,制定产品的测序覆盖度和深度,并提供充分的理论依据及验证结果。
碱基读取是指识别一段基因序列片段每一个位点的核苷酸的过程。不同测序平台具有不同的测序偏好性,可影响碱基读取过程中的错误类型与比率。应用软件可以消除或部分抵消测序偏好性的影响,提高碱基读取的准确性。碱基读取后,企业应对每个碱基读取的质量进行评估。若碱基读取质量有通用标准,则应遵循并引用;若没有通用标准,可根据具体应用情况制定碱基读取质量评价标准及分析方法,并提供充分的理论依据及验证结果。
4.生物信息学分析及报告
企业应对生物信息学分析流程有完整的记录,建立完善的生物信息学分析软件的版本控制方案。企业应建立生物信息学分析流程标准操作流程及质量控制方案,保证测序数据的分析、解读及报告的准确性与严谨性。生物信息学分析应报告具有明确临床指导意义的结果。
4.1序列比对拼接
序列比对是指利用生物信息学软件,将短的测序片段与参考序列进行比对后完成拼接的过程。参考序列应具有明确溯源性,可以是全基因组序列或基因片段序列。若预期用途为检测未知病原微生物,难以提前确定参考序列,可以将测序结果进行互相比对,在此基础上完成长序列的拼接。
不同的序列比对软件的准确性、特异性及比对速度等方面均有差异,企业需根据具体需要进行选择。企业需要评估序列比对的质量,若比对质量有通用的标准,则应遵循,并引用;若没有通用的标准,则企业应当设立自己内部的标准,以保证比对结果的准确性。
4.2待测基因序列的确认
决定检测结果准确性的因素包括但不限于测序均匀度、覆盖度和测序深度等。一般地,测序均匀度越好,覆盖度越广,深度越深,待测基因序列的拼接结果越准确。待测基因序列中某些特殊区域的测序深度可能很低,可据此设置产品的最低检出限。企业需要对样本测序结果各个位点的测序覆盖度和深度有明确的计算方法和详细的描述。
4.3文件格式
生物信息学分析结果的输出格式有很多种,但是无论何种格式的文件必须包含文件结构和数据组织形式的说明,以及其它格式文件和生物信息学分析软件的兼容性说明。建议使用通用的文件格式,如比对结果使用“.bam”文件或其他,测序结果使用“.fastq”文件或其他。如果企业采用自己内部的标准格式文件,应建立该标准格式的详细说明,并注明该文件格式与其它格式的兼容性及相互转换的方法。
4.4检测结果解读与报告
若预期用途为检测人源基因,报告中应明确报告说明书中预期用途与检测范围涵盖的变异位点与变异类型以及相应的遗传注释。建议基因名字应当与国际上通用的HUGO基因命名委员会命名规则一致。
若预期用途为检测病原微生物,检测结果应明确测序样本中是否含有待测病原微生物。如果是分型检测试剂和耐药突变检测试剂还要明确报告病原微生物的型别及耐药突变位点信息。
报告中建议包括但不限于明确的检测结果,检测方法及局限性等内容。原则上禁止报告中出现超出产品预期用途的检测项目及结果。企业应制定明确的检测结果解读与报告的标准操作流程,对不明确的检测结果以及非预期检测结果应有详细明确的处置方案。
5.数据库及数据储存
数据库的易用性、准确性及全面性等因素对于检测结果的正确解读极为重要。企业应结合产品的具体使用情况选择数据库并明确其溯源性。无论选择何种类型的数据库,企业应对最终的检测结果负责。若企业使用自建的数据库,应制定完整的维护方案对数据库内容进行增补或剔除,从而确保数据库的准确性及全面性。
NGS检测产生的数据量巨大,企业应当制定合适的数据存储方案。数据存储方式可为本地或云存储,无论选择哪种方式,企业应充分考虑数据存储的时限性、安全性及稳定性等因素。对于已储存数据的重新访问与分析,企业应进行详细记录。对于已存储的数据,原则上允许对其进行基于新预期用途的重复分析,但禁止出具新的检测报告。
性能评价 1.核酸提取、测序文库构建
核酸提取的完整性和纯度以及测序文库构建的质量都能影响检测结果,因此应对上述步骤进行质量控制。建议的质量控制因素包括但不限于以下各项:用于核酸提取的样本质量、体积;核酸浓度及核酸定量方法;核酸纯化的质量及检测方法;测序文库的核酸质量、浓度及片段大小等。
2.阴性、阳性参考品 2.1预期用途为检测人源基因
阴性参考品应涵盖产品说明书中的预期用途与检测范围的野生型样本,检测结果应为阴性;
阳性参考品应涵盖产品说明书中的预期用途与检测范围的变异型样本,检测结果应为阳性;
2.2预期用途为检测病原微生物
阴性参考品应包括与待检病原微生物种属相近、临床症状相似的病原微生物,且应混入适量的人源基因组。相应检测结果应为阴性;
阳性参考品应包括产品说明书中预期用途与检测范围待检病原微生物,且应混入适量的人源基因组。相应检测结果应为阳性。
3.最低检出限
建议可以从扩增反应终体系核酸浓度或基因变异序列所占百分率两方面对最低检出限进行评价。NGS检测试剂具有同时检测多个检测位点或靶点的能力,可将多个最低检出限参考品混合进行检测,但应分别报告各个位点或靶点的最低检出限结果。若预期用途为检测人源基因,最低检出限参考品应覆盖所有基因变异类型;若预期用途为检测病原微生物,最低检出限参考品应覆盖所有待测病原微生物。
建议最低检出限参考品
优先使用临床获得的生物样本;对于某些难以获得的样本,可以使用核酸模拟样本。使用病原微生物或核酸模拟样本作为参考品时,应混入适量的人源基因组。
4.精密性
对于定量检测试剂,建议考察试剂的标准差或变异系数;若为定性检测试剂,可不进行考察。建议从以下方面对NGS检测试剂的精密性进行评价:
4.1对可能影响检测精密性的主要变量进行验证,还应对第二代测序仪、操作者及地点等因素进行相关的验证;
4.2建议精密性评价方法考虑以下检测因素,包括检测周期、检测次数、检测方式以及检测人员数量等;
4.3若预期用途为检测人源基因,用于精密性评价的参考品建议覆盖低频率样本;若预期用途为检测病原微生物,用于精密性评价的参考品建议覆盖弱阳性样本。
5.干扰物质
企业根据试剂盒所采用的样本类型,确定潜在的干扰物质,并进行充分验证。验证干扰物质时,建议验证的项目包括但不限于以下项目:
5.1引物之间的互相干扰对检测结果的影响;
5.2潜在的PCR干扰物质对检测结果的影响;
5.3若预期用途为检测病原微生物,应分别检测目标病原微生物存在和不存在的情况下,非目标病原微生物对检测结果的影响,以及人源基因组对检测结果的影响。
6.其他问题
6.1若产品适用的样本类型不止一种,应对所涉及的样本类型的适用性进行评估;
6.2为保证检测结果的准确性,企业应根据不同测序平台的特性确定合适的测序覆盖度及深度,并进行充分验证;
6.3生物信息学分析软件及数据库能直接影响检测结果,因此应明确版本信息或最后维护日期。企业进行软件或数据库升级后,应评估对测序结果的潜在影响,以及是否需要对既往测序结果重新分析;
6.4对于适用多个仪器的产品,应提供所有适用型号仪器的性能评估资料。不同型号仪器配套的测序试剂可能不同,且测序试剂的性能直接影响检测试剂的整体质量,建议提供测序试剂的质量控制要求。

一、作为Ⅲ类医疗器械管理的产品
基因分析仪:由移液模块、成像检测模块、数据处理模块及显示控制部分组成,通过对样本中DNA或RNA分析,检测人基因数量和序列的变化。本产品不用于全基因组测序。分类编码6840。

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二、作为Ⅰ类医疗器械管理的产品:由制备DNA纳米球试剂和联合探针锚定连接测序通用试剂组成,是检测人类基因组DNA文库的一组常用试剂和耗材,基于联合探针锚定连接技术的测序原理,与BGISEQ基因分析仪配合使用,完成高通量测序过程并获取样本序列信息,是该测序反应系统的通用试剂。本产品不用于全基因组测序。分类编码:6840。

三、需视情况确定类别的产品
胎儿染色体非整倍体Z值计算软件:由表1、表2两部分组成,导入并计算由BGISEQ基因分析仪输出的特定染色体上的有效DNA序列数据,获得对应染色体唯一比对比率,与正常样本比较获得Z值,用于产前染色体非整倍体基因检测数据计算。如果软件仅使用通用函数计算,不按照医疗器械管理;如果使用企业特有算法,则作为Ⅱ类医疗器械管理。分类编码6870。

国家食品药品监督管理总局办公厅 2014年1月14日

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